多不飽和脂肪酸在疾病防治中的作用

　　作者：秦惠基 來源：醫(yī)學(xué)期刊 / 大學(xué)學(xué)報

　　【關(guān)鍵詞】 心血管疾病

　　摘 要

　　關(guān)鍵詞 多不飽和脂肪酸;心血管疾病;腫瘤;精神病;哮喘;兒童;生長發(fā)育

　　脂肪(包括多不飽和脂肪酸)在營養(yǎng)中的作用，人所共知。雖然吃多脂肪膳食能使血中甘油三酯和膽固醇升高，容易引起心血管疾病和腦血管疾病。但脂肪中的多不飽和脂肪酸不能不吃，因為它們是人體必需品。它不但對嬰幼兒的大腦與視網(wǎng)膜發(fā)育有效用，而且能降低血中膽固醇和甘油三酯，因此，是很好的防治心腦血管疾病的保健食品。近幾年，關(guān)于多不飽和脂肪酸(PUFAs)的流行病學(xué)和生物化學(xué)研究迅速增加，動物和人的研究均表明，PUFAs在臨床領(lǐng)域有很大價值。

　　1 PUFAs的心血管作用

　　1.1 魚油對抗室性心律不齊的β阻滯作用臨床注意到PUFAs具有對抗缺血性心臟病(IHD)作用已有20多年。動物研究表明，PUFAS對引起心跳驟停的室性心律不齊起有利作用。丹麥研究者采用對照、雙盲方法，研究魚油對心肌梗死后的心律不齊危險的作用，發(fā)現(xiàn)魚油升高室性纖顫閾和保護(hù)心肌不發(fā)生室性心律不齊。魚油具有β阻滯或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)抑制作用，從而降低心肌梗死后病人的死亡率[1]。

　　1.2 PUFAs降低心臟病人室性早搏發(fā)生率70%　Sellmayer研究68例心臟病患者發(fā)現(xiàn)，添加PUFAs病人組比用安慰劑的對照組病人，復(fù)合性室性早搏發(fā)生率降低70%，此種心律不齊是潛在性心跳驟停的明顯指標(biāo)，所以飲食中添加PUFAs不僅有助于一般人群預(yù)防心臟疾病，而且改善已經(jīng)發(fā)生心臟疾病的病人的預(yù)后[2] 。

　　1.3 PUFAs使心跳驟停危險減少一半　美國學(xué)者發(fā)現(xiàn)，多吃魚比吃很少魚的人心跳驟停危險減少50%，研究對象為334例(年齡25～74 a)曾發(fā)心跳驟停的病人，與相匹配的一般人群對比。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，心跳驟停危險的減少，與食魚的量呈正相關(guān)，每月攝取5.5 g多不飽和脂肪酸，足以獲得心跳驟停危險減少一半的效果[3]。

　　1.4 食魚保護(hù)冠狀動脈內(nèi)膜　美國學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，一周食2次或2次以上的魚可降低冠狀動脈內(nèi)膜損傷的發(fā)生率，從而減少冠心病發(fā)病率。Honolulu心臟研究計劃，尸解120例日藉美國男人，發(fā)現(xiàn)保護(hù)效果**的是沒患高血壓的病人，不受體重、運動和飲酒的影響，但抽煙史很重要[4]。

　　1.5 食魚對心臟保護(hù)作用 德國學(xué)者研究272例1907年前出生的老人發(fā)現(xiàn)，少量食魚比完全不吃魚者易患心臟病概率少50%，并且發(fā)現(xiàn)，食魚的保護(hù)作用是因為魚是PUFAs的來源。魚油添加物能降低血中與心臟病有關(guān)的特殊脂肪酸含量。食用含多不飽和脂肪酸的魚油添加物能使絕經(jīng)期婦女患心臟病的危險減少27%。魚油中的化合物可抑制肝臟中特定脂肪酸的生成，減少其他脂肪酸分泌到血中的比率。

　　2 PUFAs對癌的防治作用

　　2.1 PUFAs和中年男子的癌危險 近30年來，美國人冠心病發(fā)病率明顯下降，可能是他們較多食用PUFAs有關(guān)。美國人飲食平均PUFAs占總能量攝入的6%(在50年代它僅為3%)。一些醫(yī)師甚至還建議更高的比例，以達(dá)到10%。但也提出了安全性問題，特別是是否會升高癌發(fā)病率的危險，迄今還只有動物實驗研究，極少來自人的研究。 前瞻性研究3000多名法國中年男子12年時間，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，只有59例死亡與癌有關(guān)，大多數(shù)死亡都與吸煙、酗酒關(guān)系密切[5]。Zureik等[6]發(fā)現(xiàn)，PUFAs攝取量與癌致死危險之間呈負(fù)相關(guān)，但作者對這種保護(hù)作用缺乏合理解釋，認(rèn)為膽固醇酯的脂肪酸比例是研究對象死亡的預(yù)測指標(biāo)，PUFAs不增加癌的危險。

　　2.2 治療晚期胃腸癌 用PUFAs治療各類晚期胃腸癌(胃、肝、胰和直腸)病人顯然有好處。50例這類病人，除了用標(biāo)準(zhǔn)放療和化療外，用每天300 mg天然型PUFAs治療，與安慰劑組對比，生存率明顯改善。臨床學(xué)家認(rèn)為這一發(fā)現(xiàn)的重要性，是認(rèn)識到對晚期胃腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療，甚至包括最新的手術(shù)、放療、化療和免疫治療，都很令人失望。PUFAs的作用不在于破壞腫瘤細(xì)胞，而是保護(hù)正常細(xì)胞和對抗常規(guī)抗癌療法的毒副作用[7]。

　　2.3 橄欖油降低乳癌危險 英國學(xué)者研究報告，脂肪在升高婦女乳癌危險方面不起任何作用。近年來，意大利研究人員發(fā)現(xiàn)：增加脂肪攝取和乳癌危險程度之間呈負(fù)相關(guān)。分析起作用的脂肪類型發(fā)現(xiàn)，PUFAs攝取與危險降低有關(guān)，而飽和脂肪酸有中性作用，既不增加也不減少危險性。法國科技人員發(fā)現(xiàn)：PUFAs的影響可能是由于多食橄欖油和植物[8]。

　　3 PUFAs的抗炎作用

　　3.1 魚油膠囊有助于減少克隆氏病發(fā)作 魚油有抗炎癥特性，所以曾用于一些炎癥疾病的病人，也包括腸炎癥疾病病人。由于魚油的不愉快味道和胃腸刺激性副作用，病人常難于接受;用內(nèi)包衣魚油制劑，可解決此問題。78例克隆氏病患者，都屬易復(fù)發(fā)的高危病人，分成兩組：一組每天服9粒魚油膠囊(多不飽和脂肪酸總量2.7 g);另一組服安慰劑。進(jìn)行了為期1年的雙盲研究。設(shè)計的膠囊包衣可對抗胃酸，保護(hù)至少30 min。每粒膠囊成分：含500 mg深海脂質(zhì)濃縮成去飽和形式，40%為EPA，20%為DHA，其余40%中，17%為n7，16%為n9，7%為n6脂肪酸混合物。產(chǎn)生每天劑量EPA1.8 g ，DHA0.9 g。廣東藥學(xué)院學(xué)報(ACAD J GCP) 2000，16(4)第4期 秦惠基：多不飽和脂肪酸在疾病防治中作用 治療1年后，39 例服魚油膠囊組病人的23例(59%)保持緩解狀態(tài)，而對照組39例僅10例(26%)保持緩解;另外，實驗室檢查發(fā)現(xiàn)，治療組所有炎癥標(biāo)記物都比對照組明顯下降，極少胃腸副作用，偶見腹瀉，病人服藥順從性好，多不飽和脂肪酸高度吸收，結(jié)合到磷脂膜[7]。

　　3.2 食魚對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎婦女的保護(hù)作用 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)在愛斯基摩人中十分少見，他們的飲食中比歐洲人富含多不飽和脂肪酸。在歐洲，研究者報告，食魚較多的法羅群島(Faroe Islands)人RA的癥狀較輕，病程較短。這些支持這樣的假設(shè)：細(xì)胞中多不飽和脂肪酸合成可以抑制導(dǎo)致炎癥的脂質(zhì)介質(zhì)的形成的生化途徑。

　　希臘和芬蘭的學(xué)者研究指出，在飲食中增加魚和橄欖油可以降低RA的發(fā)病率。

　　美國華盛頓大學(xué)Shapiro等研究324例RA婦女，1245名正常對照，調(diào)查她們1年間的飲食，發(fā)現(xiàn)多吃燒或烘的魚比金槍魚的RA危險降低。這些魚含多不飽和脂肪酸最多[9]。

　　3.3 食油性魚可降低兒童哮喘危險 城市和鄉(xiāng)村的兒童哮喘發(fā)病率持續(xù)升高是迄今尚未解決的公共衛(wèi)生問題之一，環(huán)境的過敏及污染固然重要，但越來越多證據(jù)顯示，飲食模式亦起重要作用。在經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國家，魚、水果和蔬菜消耗量有持續(xù)下降趨勢，從而減少了β胡蘿卜素和有助于抗氧化作用的維生素A、E、C的攝入，對兒童哮喘發(fā)病率升高有一定的影響。澳大利亞學(xué)者研究指出，學(xué)齡兒童每周食魚超過一次比不經(jīng)常吃魚的兒童哮喘危險減少1/3。8～11歲兒童研究亦證明，哮喘發(fā)病率高低與飲食有密切關(guān)系。Hodge 等[10]研究574例兒童，包括氣道高反應(yīng)性(AHR)兒童，過去12個月中曾發(fā)哮喘和正常氣道(即無AHR或最近哮喘)的兒童。結(jié)果顯示：吃新鮮魚占正常氣道兒童的84%，近發(fā)哮喘兒童的70%。當(dāng)把新鮮魚分為油性(>20%脂肪)和非油性(<20%脂肪)時，正常氣道兒童30.8%食油性魚，而近發(fā)哮喘兒童僅15.5%吃油性魚，明顯較少。其它危險因素進(jìn)行調(diào)節(jié)后，仍然明顯地顯示吃魚、油性魚降低哮喘危險[10]。

　　4 PUFAs在精神病中的應(yīng)用

　　飲食添加PUFAs緩解精神分裂癥癥狀。研究證明，精神分裂癥病人磷脂A2酶從細(xì)胞膜釋放花生四烯酸(AA)過度活躍，因此，這些病人的AA水平很低。藥物治療的精神分裂癥病人腦細(xì)胞死后研究證明：紅細(xì)胞膜的n3和n6 PUFAs水平下降。WHO專家發(fā)現(xiàn)：較多吃魚、蔬菜作為脂肪來源的國家比較多吃動物脂肪的國家的精神分裂癥病人預(yù)后較好。 所以飲食添加PUFAs可以改善精神分裂癥癥狀。飲食中每天添加10g濃縮魚油，6周，明顯緩解病人的陽性和陰性癥狀，雖然僅陰性癥狀有統(tǒng)計學(xué)意義。此時，紅細(xì)胞膜EPA明顯增加，其他n3脂肪酸進(jìn)入代謝鏈，總n3脂肪酸也升高。另一方面，在添加期間，n6脂肪酸明顯下降。很可能細(xì)胞膜的功能狀態(tài)與n6:n3的比率的關(guān)系比任一脂肪酸的絕對數(shù)更密切[11]。因此，精神分裂癥不僅受遺傳和環(huán)境因素的影響，與飲食有密切關(guān)系。總n3脂肪酸升高，特別是EPA升高，與癥狀緩解有關(guān)。

　　5 糖尿病的應(yīng)用

　　糖尿病病人與必需脂肪酸去飽和機(jī)制下降有關(guān)，在實驗性糖尿病動物模型中，周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度和血流速度明顯下降，可以用飼料中添加γ亞麻酸(GLA)解決n6去飽和缺陷的問題，從而矯正糖尿病性神經(jīng)病[12]。

　　6 對兒童生長發(fā)育的影響

　　6.1 兒童PUFAs狀態(tài)和行為功能失調(diào)　越來越多的證據(jù)表明：兒童多不飽和脂肪酸水平和行為問題之間的關(guān)系。動物研究表明，多不飽和脂肪酸缺乏引起視網(wǎng)膜電圖異常和在新環(huán)境下學(xué)習(xí)能力下降，甚至視力喪失。1981年，道德問題，不能在兒童進(jìn)行實驗，但有少量全腸外營養(yǎng)或胃飼病人的研究。Stevans等[13]對年齡6～12 a的96例兒童的行為、學(xué)習(xí)能力、健康狀態(tài)進(jìn)行對比研究。PUFAs缺乏的兒童，血漿磷脂n3或n6脂肪酸水平低，臨床癥狀為：口渴、尿頻、皮膚干燥、易患感冒，常用抗生素，過度敏感，較難入睡和早起。教師評價這些兒童是：整體學(xué)習(xí)能力，特別是數(shù)學(xué)的分?jǐn)?shù)明顯較低。 53例注意力不集中的兒童多動癥(ADHD)研究發(fā)現(xiàn)，患兒組與對照組相比，血漿PUFAs(AA、EPA和DHA)水平明顯較低，紅細(xì)胞總脂質(zhì)中AA即22：4(n6)亦明顯較低[13]。

　　6.2 人工喂養(yǎng)嬰兒添加PUFAs改善發(fā)育 幾組最新研究發(fā)現(xiàn)，如果人工喂養(yǎng)嬰兒在飲食中沒有足量的PUFAs，其神經(jīng)發(fā)育將明顯受到抑制。臨床反映在多種行為問題及視力下降。例如，一組意大利研究者發(fā)現(xiàn)，進(jìn)食標(biāo)準(zhǔn)液體配方加3種PUFAs混合物比另外28例進(jìn)食同樣配方但不添加PUFAs的嬰兒，神經(jīng)發(fā)育明顯較好，行為發(fā)育評分所得分?jǐn)?shù)明顯較多。此外，添加組與母乳喂養(yǎng)組的30名嬰兒則無明顯差異。

　　6.3 DHA有助嬰兒視力 得克薩斯西南視網(wǎng)膜基金會Eilecn Birch發(fā)現(xiàn)，DHA添加配方比不添加的人工喂養(yǎng)嬰幼兒，一歲后視力明顯較好。雖然人們都熟知早熟嬰兒添加DHA對視力正常發(fā)育很重要，但對足月嬰兒同樣需要則仍未有研究。Birch發(fā)現(xiàn)，至少1/3美國嬰兒人工喂養(yǎng)的液體配方中不含DHA。從視網(wǎng)膜傳遞視覺信息到腦的神經(jīng)纖維發(fā)育都需要PUFAs，在妊娠頭3個月和出生后嬰兒6個月內(nèi)PUFAs特別重要。

　　我國武漢烯王生物工程公司用發(fā)酵法生產(chǎn)花生四烯酸(AA)系列產(chǎn)品，AA是PUFAs之一，屬n6系列，在奶粉、飲料、食油中添加AA，既增加產(chǎn)品營養(yǎng)價值，還有保健防病作用。

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